[泌尿腫瘤] 攝護腺癌以 Hypofractionation 分次方式治療：疾病控制率不打折！(CHHiP Trial)

「英國研究」

上次我們介紹了荷蘭的研究，希望用 Hypofractionation 的方式拉高生物劑量 (BED)，但可惜未能成功證實假說。雖然如此，Hypofractionation 仍有其他的好處，例如減少病人舟車往返的次數；更有效利用醫療資源；在乳癌病人身上，也證實可以降低副作用。

英國由於採取公醫制度，對於能夠更有效利用醫療資源的研究不遺餘力，讓我們來看看這個成功的「英國研究」吧！

非劣性試驗 (Non-inferior Trial)

這個臨床試驗與上次介紹的試驗略有不同，主要設計為一個非劣性試驗 (Non-inferior Trial)。Non-inferior Trial 主要希望證實一個新的方法不比舊的方法差。以這個題目為例，就是希望證實 Hypofractionation 與傳統分次治療的疾病控制率相當。

在 Non-inferior Trial 會經由統計方法設定一個臨界點 (margin)，只要實驗組的結果不超過這個臨界點，則兩種治療方式可以視為效果一樣。

這種設計常常用於證實副廠藥物與原廠藥物效果相同；或是如同這個研究，希望證實新的方法不比舊的方法差。

研究設計

這個研究主要收錄 cT1b-T3aN0M0 之攝護腺癌，並隨機分配至三組：

• 74 Gy / 37 fractions (控制組)
• 60 Gy / 20 fractions (實驗組-1)
• 57 Gy / 19 fractions (實驗組-2)

目前大家認同攝護腺癌的 α/β 值約落在 1.5 - 3 Gy 之間。若以 α/β = 2.4 Gy 計算，則 60 Gy / 20 fractions 的 BED 與 74 Gy / 37 fractions 相同。若以 α/β = 1.4 Gy 計算，則 57 Gy / 19 fractions 的 BED 亦同。透過這個試驗，研究者也希望能夠得到更精確的 α/β 值，跟 START Trial 的做法是一樣的。

分組並依照 NCCN risk group (low/intermediate/high) 及接受治療的院所做分層 (stratification)。

在抗賀爾蒙療法 (ADT) 方面，使用的期間都是短期 (short-term) 三至六個月，可以使用每月注射的 LHRH，或單獨使用 anti-androgen。在 2006 年後修訂收案條件，將適合長期 (long-term) ADT 的病人排除。

所有的病人皆以 IMRT 的方式治療；骨盆腔淋巴結皆不包含在照射範圍內。

試驗結果：60 Gy / 20 fractions 疾病控制效果佳

這個試驗也收集了嚇死人的 3216 位病人，平均分配至三組。經過 62.4 個月的中位追蹤後，無 PSA 復發或臨床復發 (Progression-free survival) 的比例分別為 88.3%、90.6%、與 85.9% (74 Gy / 60 Gy / 57 Gy)。

依照預先設定的邊界，結論是：

• 60 Gy / 20 fractions 不比 74 Gy 的傳統分次方法差
• 57 Gy / 19 fractions 的治療，則無法證實不比 74 Gy 差

與 START Trial 的結果類似的是，實驗組 (60 Gy / 20 fractions) 的結果除了不比控制組差以外，在數字上更比控制組來得好，更加強我們對 Hypofractionation 的信心。

治療副作用

副作用恐怕也是大家相當關切的課題，難免都會擔心單次高劑量的治療造成更嚴重的副作用。

在急性副作用方面，實驗組的副作用都出現得較早，且發生副作用的比率相對較高。Grade 2 以上之 GI 副作用發生率從 25% 提高為 38%；但膀胱的副作用則同為 46-49%，沒有顯著差異。

晚期副作用在各組比例皆不高。治療結束兩年時，Grade 2 以上之 GI 與 GU 副作用各組約略相同，皆在 5% 以下。追蹤五年時，各組的副作用也沒有統計上顯著的差異。

60 Gy / 20 fractions 是可以接受的做法

總結而言，藉由這個臨床試驗我們確認 60 Gy / 20 fractions 對於攝護腺癌的控制不劣於 74 Gy / 37 fractions。急性副作用在 Hypofractionation 組上稍高，但長期的副作用則沒有顯著的影響。由於試驗中以 intermediate risk、接受 short-term ADT 的病人佔多數，故尤其適用這群病人。

英國目前已有約 20% 的病人接受 60 Gy / 20 fractions 的治療，在這篇研究發表之後，未來可望成為新的標準療法。

延伸閱讀

[泌尿腫瘤] 攝護腺癌使用 Hypofractionation 拉高 BED，是否可行？ (HYPRO Trial)
[乳房腫瘤] 支持 Hypofractionation 進行早期乳癌輔助放射治療的證據越來越多 ─ 我們能繼續忽視多久？

參考資料

Dearnaley et al. Conventional versus hypofractionated high-dose intensity-modulated radiotherapy for prostate cancer: 5-year outcomes of the randomised, non-inferiority, phase 3 CHHiP trial. Lancet Oncol. 2016 Jun 20.