2017年11月23日 星期四

[頭頸腫瘤] 體外放射治療在局部晚期分化甲狀腺癌,是否有角色?


分化甲狀腺癌


一般而言,體外放射線治療在甲狀腺癌並沒有扮演很大的角色。放射性碘 (I-131) 在此類癌症的身上,可以達到有效的治療;而正常組織由於並不會聚集碘,因此受到的放射線劑量可以降低許多。目前的治療指引中,不建議對完全切除的病人給予常規輔助性的體外放射治療

雖然如此,在治療指引中也寫下了一個但書:若病患 > 45 歲、預期有顯微之殘存癌細胞,且預期對 I-131 反應不佳,則可以考慮體外放射治療。美國甲狀腺協會 (ATA) 的治療指引當中,也認為體外放射治療不需常規給予,但在局部晚期或是特殊組織型態的癌症中可以考慮。


局部復發高風險族群


甲狀腺癌的治療,以手術切除為根基;是否能夠完整地切除,便是影響預後的重要因子。其中會影響病人復發的風險,便是腫瘤本身是否超出甲狀腺,亦即 T4a 的定義:超過甲狀腺的莢膜 (extension outside thyroid capsule)。

不過即便在 T4a 當中,也有各種不同程度的侵犯,包括:

  • 侵犯皮下軟組織 (Subcutaneous soft tissue)
  • 侵犯返喉神經 (Recurrent laryngeal nerve, RLN)
  • 侵犯喉部 (Larynx)
  • 侵犯氣管 (Trachea)
  • 侵犯食道 (Esophagus)

不同部位的侵犯,會導致手術的不同,嚴重侵犯甚至需要做到全喉切除術。因此,即便同是 T4a 的疾病,其嚴重度仍有差別。


何時應使用體外放射治療 (EBRT)?


如上所述,目前並未有清楚的建議哪些病人應接受體外放射治療 (EBRT)。MDACC 的多科團隊會議共識認為,單獨返喉神經 (RLN) 侵犯者,或有氣管、食道侵犯,但只需單純削除 (Shave) 者,不需要 EBRT。但氣管、食道軟組織侵犯較明顯,需要整個切除 (en bloc resection) 者,則會建議 EBRT 治療。這篇研究中,就回顧了這些病人的治療成果。

研究者總共回顧了 88 位 T4a 的局部晚期分化甲狀腺癌患者。這些病人皆接受了完整的手術切除,並都有接受放射性碘 (Radioactive iodine, RAI) 治療。其中有 44 位只接受 RAI,另外 44 位則接受 RAI + EBRT。除了接受的術式不同之外,其他的疾病特性大致上相似。


EBRT 可降低局部復發率


我們可以理解,接受 RAI+EBRT 治療的這些病人,其復發風險是比較高的。然而,比較兩組之間的 5-year DFS,RAI+EBRT 為 57%、而 RAI alone 組為 43%,有接受 EBRT 這組雖然風險較高,但無病存活較為理想。

若比較兩組的局部區域復發率 (Locoregional recurrence):

  • RAI alone 組為 34%
  • RAI + EBRT 組為 3%
可見 RAI + EBRT 的病人雖然復發風險較高,但因為加上 EBRT 的緣故,可以達到非常好的局部控制。


食道或氣管侵犯,為復發高風險因子


作者並探究了 RAI alone 組當中,哪些預後因子可以預測病人是否復發,發現:

  • 只有返喉神經 (RLN) 侵犯者,接受 RAI alone,五年局部復發率為 0%
  • 有食道或氣管侵犯者,接受 RAI alone,五年局部復發率高達 49%
因此,在他們的團隊中,已重新檢討食道或氣管侵犯者,是否需要加上 EBRT,以降低局部復發率。


不影響整體存活


雖然在 RAI alone 族群中的局部控制率較差,但這些病人仍有機會做救援手術 (Salvage surgery),或再次的 RAI 治療;由於疾病的自然進展速度,甚至單獨觀察也是一個選項。在這個研究中,是否接受 EBRT 並不影響病人的整體存活 (Overall survival) 或疾病存活 (Disease-specific survival)。


EBRT 毒性與副作用


根據這個結果,是否代表所有食道或氣管侵犯者,都須接受 EBRT 治療?回答這個問題時,我們還必須同時考慮病人接受 EBRT 的副作用;再者,接受過 EBRT 治療的病人,之後進行救援手術的難度就會大幅度提升,也是應納入考量的一個因素。

但這份研究,的確給我們開始討論一個很好的出發點,尤其是幫助我們指認出高局部復發風險的病人,後續才能再討論是否給予更積極的輔助治療。


延伸閱讀



參考資料


Tam et al. Adjuvant External Beam Radiotherapy in Locally Advanced Differentiated Thyroid Cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Nov 2.