[腦部腫瘤] 治療低惡性度腦瘤 (Low-grade glioma) 中，放射線加上化學治療可增加整體存活 (RTOG 98-02)

低惡性度膠質細胞瘤 (Low-grade glioma)

膠質細胞瘤 (Glioma) 佔了腦部原發惡性腫瘤的八成以上。依 WHO 的分類分為 Grade 1 至 Grade 4，代表其惡性度不同，惡名昭彰的 Glioblastoma multiforme 就屬於 Grade 4。Grade 1 與 Grade 2 的腫瘤，由於其惡性度較低，我們稱之為低惡性度膠質細胞瘤 (Low-grade glioma)。

低惡性度膠質細胞瘤的生長速度較為緩慢，但仍難以治癒，除了復發之外，也常會轉變 (transform) 為高惡性度的腫瘤。治療的方針以手術為主，為了降低復發機會，也常會加上放射治療，但其角色為輔助性或救援性目前仍無定論。

輔助性化學治療

為了提升治療效果，也有人嘗試使用化學治療。其中針對腦部腫瘤證實能讓腫瘤縮小的處方包含有 Procarbazine、Lomustine (CCNU)、Vincristine、Carmustine (BCNU)、Interferon、Mechlorethamine 等。一般是以幾個藥物合併使用的方式，例如本研究中的 Procarbazine + CCNU + Vincristine，也就是 PCV。

Adjuvant CRT vs. Adjuvant RT alone

事實上，這是一個年代較為久遠的臨床試驗，已經在 2012 年報告過其初步成果。在這個試驗中，主要是希望證實 Grade 2 glioma 接受手術切除之後，輔助性 CRT 能夠比輔助性 RT 帶來更好的效果。

這個試驗在 1998-2002 年間，收錄了 254 位 Grade 2 glioma 的病人。較為年輕 (18-39 歲) 的病人排除 Gross total resection (必須為 Subtotal resection 或 biopsy only)，年長者則不受限。所有病人平均分配至 RT 或 CRT，放射治療的劑量為 54 Gy / 30 fx。

在 CRT 組，化學治療處方為 Procarbazine + CCNU + Vincristine，共六個週期。

初步成果

在 2012 年的報告當中，兩組之間有 PFS 的差距 (5-yr PFS 63% vs. 46%)，但沒有整體存活的差異。研究者觀察到治療結束頭兩年中，兩組的 PFS 其實相去不遠，兩年過後才開始拉開差距。因此當時也預測，隨著追蹤時間拉長，化學治療的效果或許也可以逐漸觀察得出來。

觀察期延長，整體存活差距增加！

今年的報告則是追蹤了 11 年後的結果。最值得注意的是，觀察時間拉長之後，兩組的整體存活出現了顯著的差異。接受 CRT 的病人，其中位存活為 13.3 年；接受 RT 的病人，其中位存活則只有 7.8 年 (HR = 0.59, P=0.003)。10-yr OS 為 60% vs. 40%。

與先前報告相似，整體存活的曲線在治療結束的前半 (前四年左右) 並無明顯差距，直到後半才逐漸分開。

是否應依此改變病人照護？

依照實證醫學的精神，的確可以建議 Grade 2 的病人接受手術切除後，合併 PCV 做輔助性的 CRT。然而，如同我們所預期的，CRT 的治療毒性會大於放射治療，因此討論時也必須考慮治療造成的副作用。

除了 PCV 以外，也應將其他較新的化療藥物(或組合)納入考慮。在 Grade 4 glioma 已經成為標準療法的 Temozolomide，目前發現在 Grade 3 也有相當的助益；不免令人好奇，Temozolomide 在 Grade 2 是否也有同樣的角色？讓我們拭目以待吧！

參考資料

Shaw et al. Randomized trial of radiation therapy plus procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy for supratentorial adult low-grade glioma: initial results of RTOG 9802. J Clin Oncol. 2012 Sep 1;30(25):3065-70.

Buckner et al. Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1344-55.