2016年9月28日 星期三

[消化道腫瘤] 直腸癌術前治療,一較長短!(TROG 01.04 Trial)

直腸癌術前治療


術前的化學治療併放射治療,目前來說是直腸癌的標準治療方式,既可以降低局部復發率,比起術後輔助治療,副作用又比較少。

因此,對於 T3 以上或是 N+ 的直腸癌,目前建議給予術前的化學治療併放射治療,給予的劑量為 45-50 Gy,合併 5-FU 的化療。

短療程放射治療 (Short-course RT)


對於直腸癌,另有一派以荷蘭為首的學者採用所謂短療程 (Short-course) 的治療。在他們的設計中,術前的放射治療採用 5 Gy x 5 次的療程,在一個禮拜內結束,故相對傳統療程稱為短療程。照射結束之後,不需等待 4-6 週的時間,就直接去開刀。

手術方面,荷蘭的臨床試驗是採用 Total mesorectal excision (TME) 的術式,故又稱為 TME Trial。比較的兩組分別是 TME alone 與 Short-course RT + TME。

結果發現,比起傳統的開刀方式,TME 大大降低了局部復發的機會。然而,RT + TME 的組合,其局部復發率又比 TME alone 來得更低。故不論採用何種術式,術前的放射治療都是需要的。

長療程、短療程?


那麼究竟是長療程好?還是短療程好呢?

短療程的好處包括降低病人來往醫院的麻煩、醫療資源的有效利用。長療程的支持者則認為(合併化療的)長療程可以增加 pCR 比例、降低遠端轉移,並且副作用較為溫和。

這兩種做法事實上並行了 15 年以上,也沒有數據告訴我們何者的腫瘤控制率較佳。

長短一較長短!


我們今天看的這個臨床試驗,是由澳洲與紐西蘭的學者所設計,主要就是希望來比較長療程與短療程的治療效果。

收錄的病人為 T3N0-2M0 的直腸癌,位在肛門口 12 cm 內。病人會隨機分配至短療程 (Short-course, SC) 或長療程 (Long-course, LC) 組接受治療。

在短療程組的病人,採用 5 Gy x 5 的治療,並在 3-7 天內進行手術。術後會接受 6 個週期的 5-FU 輔助化療。

長療程的病人,則會接受 1.8 Gy x 28 的治療,並合併 Infusional 5-FU 的 CCRT;治療結束後的 4-6 週才會進行手術,術後並追加 4 個週期的 5-FU 輔助化療。

分不出長短


結果共收錄 326 位病人,平均分配至兩組,且大多數都接受了分配的治療。

經過中位 5.9 年的追蹤時間,三年的局部復發率,長短兩組分別為 4.4% 與 7.5% (P=0.24),未達統計顯著差異。

雖然長療程組使用化療較早,但並未顯著降低五年時遠端轉移的比例,長短兩組分別為 30% 與 27%。

整體存活方面亦無差異,長短兩組分別為 70% 與 74%。

未來方向


不論台灣或美國,基本上大家對於傳統的長療程較有信心,也較有經驗。這個臨床試驗原先希望證實長療程能夠降低局部復發、或降低遠端轉移,但可惜並未能得到證實。

就此篇研究,至少對於 T3 的直腸癌而言,短療程的術前放射治療效果並不亞於常用的長療程術前化放療。

那麼對於 T4 的癌症呢?事實上波蘭也進行了與這篇十分類似的研究,收錄 T3-4 的病人,並且也得到三年 DFS 無明顯差異的結果。因此,過去認為短療程較不適合 T4 直腸癌的想法,或許未來也有翻案的機會。

參考資料

Ngan et al. Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with T3 rectal cancer: Trans-Tasman Radiation Oncology Group trial 01.04. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33.

van Gijh et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82.

Bujko K, on behalf of the Polish Colorectal Study Group: Neoadjuvant chemoradiation for fixed cT3 or cT4 rectal cancer: Results of a Polish II multicentre phase III study. 2016 Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 489. Presented January 21, 2016.

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