2017年9月25日 星期一

[胸腔腫瘤] 2017 早期肺癌立體定位放射治療指引 (ASTRO Evidence-Based Guideline for SBRT in Early-stage NSCLC)


立體定位放射治療 (Stereotatic Body Radiation Therapy, SBRT)


近年來放射腫瘤這門學問最顯著的發展,非 SBRT 莫屬了。由於模擬定位、直線加速器、以及治療計畫系統的同時進步,過去難以想像的 SBRT 得以成為一個安全而有效的治療。

在肺癌方面,除了針對無法接受手術的早期肺癌做根治性治療外,大家也很有興趣 SBRT 是否能應用在其他情境。本次的治療指引由專家們共同做文獻回顧,試圖釐清 SBRT 在各式應用情境中的角色。


泡杯咖啡,我們開始吧!


本次治療指引,主要聚焦於四個問題,分別是:
  1. 體況可接受手術的 T1-2 N0 NSCLC病人,什麼情況可以考慮 SBRT?
  2. 體況不適合接受手術的 T1-2 N0 NSCLC病人,什麼情況可以考慮 SBRT?
    • 位在中央之腫瘤
    • 直徑大於5公分之腫瘤
    • 未取得病理切片之腫瘤
    • 多原發或多發性之腫瘤
    • 曾接受過全肺切除,另一側新發生之腫瘤
  3. 體況不適合接受手術的病人,若有以下「高風險」情況,如何調整 SBRT 策略?
    • 腫瘤非常貼近或侵犯到縱膈腔構造(包括支氣管、食道、心臟等)
    • 腫瘤非常貼近或侵犯到胸壁
  4. 體況可接受手術的病人,若經以下治療後復發,SBRT的角色為何?
    • 傳統放射治療後
    • SBRT後
    • Sublobar 手術切除後

四個問題原文如下:
  1. When is SBRT appropriate for patients with T1-2, N0 NSCLC who are medically operable?
  2. When is SBRT appropriate for medically inoperable patients with T1-2, N0 NSCLC?
    • With centrally located tumors
    • With tumors >5 cm in diameter
    • Lacking tissue confirmation
    • With synchronous primary of multifocal tumors
    • Who underwent pneumonectomy and now have a new primary tumor in their remaining lung
  3. For medically inoperable early-stage lung cancer patients, how can SBRT techniques be individually tailored to provide an adequate dose for tumor eradication with minimal risk to normal structures in "high-risk" clinical scenarios?
    • Tumors with intimal proximity/involvement of mediastinal structures (bronchial tree, esophagus, heart etc.)
    • Tumors abutting or invading the chest wall
  4. In medically inoperable patients, what is the role of SBRT as salvage therapy for early-stage lung cancer that recurs?
    • After conventionally fractionated radiation therapy
    • After SBRT
    • After sublobar resection


KQ1:體況可接受手術的 T1-2 N0 NSCLC病人,什麼情況可以考慮 SBRT?

  1. 建議此類病人都應由胸腔外科醫師評估過(最好是在多專科團隊會議中)。 (證據品質:中等╱建議強度:強)
  2. 對於手術風險為「標準風險」(手術死亡率 <1.5%)之病人,不建議使用 SBRT。可與病人討論 SBRT 相關資訊,並告知目前並無 SBRT 後的長期追蹤成果。 (證據品質:高╱建議強度:強)
  3. 對於手術風險為「高風險」(無法接受 lobectomy)之病人,建議與病人討論 SBRT 做為治療選項,但需告知目前並無 SBRT 後的長期追蹤成果。(證據品質:中等╱建議強度:有條件建議)

KQ2:體況不適合接受手術的 T1-2 N0 NSCLC病人,什麼情況可以考慮 SBRT?

  1. 對於位在中央之腫瘤,其風險可能較高,應避免使用 3 fractions 的分次設計。 (證據品質:高╱建議強度:強)
  2. 對於位在中央之腫瘤,應使用 4-5 fractions 的分次。對於更高風險的腫瘤,也可考慮 6-15 fractions 的分次。 (證據品質:中等╱建議強度:有條件建議)
  3. 對於直徑大於5公分之腫瘤,SBRT 是一個可以接受的治療方式。 (證據品質:低╱建議強度:有條件建議)
  4. 建議對所有懷疑為惡性的肺部腫瘤做病理切片確認。 (證據品質:高╱建議強度:強)
  5. 對於拒絕切片、切片未能確診、或是切片風險過高的病人,還是可以考慮 SBRT。建議在進行 SBRT 前,於多專科團隊會議中討論取得共識。 (證據品質:高╱建議強度:強)
  6. 對於多原發 (multiple primary) 或多發性 (multifocal) 之腫瘤,由於認定困難,建議於多專科團隊會議中討論取得共識。 (證據品質:中等╱建議強度:強)
  7. 對於多原發之腫瘤,建議使用 PET-CT 與腦部核磁共振,以協助區別轉移病灶。 (證據品質:中等╱建議強度:強)
  8. 對於多原發之腫瘤,可以考慮 SBRT 做為根治性治療的一個選項。SBRT 使用在多原發肺癌中,其局部控制率與單顆腫瘤相仿,但整體存活較差。 (證據品質:低╱建議強度:有條件建議)
  9. 對於異時性多原發 (metachronous) 之腫瘤,可以建議 SBRT 做為根治性治療。SBRT 使用在異時性多原發肺癌中,其局部控制率及整體存活與單顆腫瘤相仿。 (證據品質:中等╱建議強度:強)
  10. 對於曾接受過全肺切除的病人,另一肺新發之腫瘤,可以考慮 SBRT 做為根治性治療,但其風險可能高於肺功能完整的病人。(證據品質:低╱建議強度:有條件建議)

KQ3:體況不適合接受手術的病人,若有以下「高風險」情況,如何調整 SBRT 策略?


  1. 對於腫瘤非常貼近支氣管者,應使用 4-5 fractions 的分次,並盡力遵循文獻中之劑量限制。 (證據品質:低╱建議強度:強)
  2. 對於腫瘤非常貼近食道者,應盡力遵循文獻中之劑量限制。 (證據品質:低╱建議強度:強)
  3. 對於腫瘤非常貼近心臟與心包膜者,應使用 4-5 fractions 的分次,並盡力遵循文獻中之劑量限制。 (證據品質:低╱建議強度:強)
  4. 對於非常貼近胸壁的 T1-2 腫瘤,SBRT 為適當的選項,通常伴隨不嚴重的 Grade 1-2 毒性。(證據品質:高╱建議強度:強)
  5. 對於侵犯胸壁的 cT3 腫瘤,SBRT 為可以考慮的選項;目前並無證據顯示其控制率較低或毒性較強。(證據品質:低╱建議強度:有條件建議)


KQ4:體況可接受手術的病人,若經以下治療後復發,SBRT的角色為何?

  1. 對於曾接受傳統放射治療的病人,可以考慮以 SBRT 做為救援治療。 (證據品質:低╱建議強度:有條件建議)
  2. 對於曾接受傳統放射治療的病人,以 SBRT 做為救援治療時,應充分告知可能相當嚴重(甚至致命)的毒性。 (證據品質:低╱建議強度:強)
  3. 在曾接受傳統放射治療的病人中,挑選適合 SBRT 救援的病人,需要充分考量病人、腫瘤、與過去治療等相關因素。 (證據品質:低╱建議強度:強)
  4. 在曾接受 SBRT 的病人中,挑選適合再度 SBRT 救援的病人,需要充分考量病人、腫瘤、與過去治療等相關因素。 (證據品質:低╱建議強度:強)
  5. 在曾接受 Sublobar 手術切除的病人中,挑選適合再度 SBRT 救援的病人,需要充分考量病人、腫瘤、與過去治療等相關因素。 (證據品質:低╱建議強度:強)


已知與未知


從治療指引中,我們可以發現,SBRT 在肺癌的根治性治療,定位已經相當明確。簡單來說,若外科評估適合手術的病人,應以手術為優先選項;不適合手術的病人,都可以考慮以 SBRT 當做根治性的治療。

對這些病人而言,過去認為「高風險」的一些特性,例如位在中央、靠近胸壁、靠近縱膈腔組織,甚至曾接受過對側肺切除的病人,都不是做 SBRT 的絕對禁忌症 (absolute contraindication)。只要與病人溝通這些風險,並調整 SBRT 的策略 (例如使用較多次數),那麼SBRT 仍然可以是可運用的治療。雖然這部分的證據大多為單中心報告,證據等級較低,但至少我們可以放心毒性不會太過嚴重。

相對而言,SBRT 在復發後做為救援治療的角色就相當的模糊。從治療指引可以看見,在這方面專家們唯一的共識就是「應 Case by case 好好討論」,目前並無適當的建議。


延伸閱讀

[胸腔腫瘤] 早期肺癌以 SABR 治療:實證證據為何?

參考資料


Videtic et al. Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small cell lung cancer: Executive Summary of an ASTRO Evidence-Based Guideline. Pract Radiat Oncol. 2017 Sep - Oct;7(5):295-301.

(註:原文於 KQ 2I 有誤,於 2018 年 8 月更新)

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