[腦部腫瘤] 低惡性度腦瘤 (Low-grade glioma) 的術後治療：化學治療或放射治療？(EORTC 22033-26033)

低惡性度腦瘤 (Low-grade glioma) 的術後治療

對於低惡性度腦瘤術後的治療，專家意見莫衷一是，選項包括觀察、放射治療、化學治療、放射治療併化學治療 (CCRT) 都有人提出。在 2016 的 NCCN 治療指引上，亦可見這些都是可以採用的選項。

傳統上，對於懷疑復發或無法完全切除的病灶，大家通常會選用放射治療。然而隨著 Temozolomide (TMZ) 的發展，以及對於疾病更深的認識 (例如 IDH1 與 1p/19q co-deletion)，化學治療所扮演的角色也越來越顯著。

因此，歐洲的研究者設計了一個臨床試驗，探討單獨使用化療與單獨放射治療，對病人的存活、毒性、生活品質有何影響。

試驗設計

在這個臨床試驗中，收案的是 Grade II Glioma 的病人，並至少有一項高風險因子 (high-risk feature)。高風險因子包括：

• 年紀 > 40 歲
• 疾病進展中
• 腫瘤大小 > 5 公分
• 跨越中線的腫瘤
• 神經學症狀

病人隨機分配至接受化學治療或是放射治療。在此試驗的設計中，不論是化學治療或是放射治療都是單獨使用 (single-modality)。

其中放射治療組接受 3D-CRT 或 IMRT，劑量為 50.4 Gy。

化學治療採用的藥物為 Temozolomide (TMZ)，使用的劑量較為密集 (dose-dense)：每四週持續服用 21 天 (每日 75 mg/m²) 為一個週期，服藥時間可達 12 個週期。

追蹤 48 個月，PFS 無顯著差異

此臨床試驗於 2005-2010 年間，在全球 19 個國家收案共 707 位病人，並平均分配至兩組。超過一半的病人是因切除後疾病進展而進入此臨床試驗。

於中位追蹤 48 個月時，兩組之間的 Median progression-free survival (Median PFS) 並無統計上顯著之差異：放射治療組為 46 個月，化學治療組為 39 個月 (P=0.22)。對於整體存活的影響，需要更長時間的追蹤才能顯現。

治療方式對病人生活品質及認知功能的影響，則在同期的另一篇論文發表。化學治療與放射治療兩組之間，目前並未觀察到有生活品質或認知功能 (以 MMSE 評量) 的差異。

分子層面：IDH、1p19q

研究者並進一步分析腫瘤檢體的分子特性，將所有病人分為三組：

• IDH 變異且有 1p19q 刪除 (IDHmt/codel)
• IDH 變異但無 1p19q 刪除 (IDHmt/non-codel)
• IDH 無變異 (IDHwt)

與先前研究符合，有 IDH 變異腫瘤的病人，其 PFS 明顯較無變異為佳。

值得一提的是，針對 IDHmt/non-codel 的病人，接受放射治療的 PFS 顯著比接受化學治療更好 (HR=1.86, p=0.0043)。這有可能是因為 IDHmt/non-codel 的病人對 TMZ 反應較差所致。

本研究的價值

低惡性度腦瘤是一群變異相當大的疾病集合，過去並沒有最佳療法的共識。雖然本篇研究未能證實單獨使用 TMZ 或單獨使用放射治療何者效果較好，但卻提供了一個未來比較的基準點。

在 RTOG 98-02 中，我們知道使用 PCV 合併放射治療，可以減少晚期復發、增加整體存活。然而在 TMZ 出現之後，PCV 已然式微。TMZ 合併放射治療，是否也如同對付 GBM 一樣有效？還有待未來研究驗證。

此外，本研究再次證實了分子標記預測預後及治療反應的角色。針對不同的分子變異，最適合的治療策略也會有所更動。個人化醫療不只是選擇對應的標靶藥物，傳統的武器如放射治療與化學治療，仍是治療不可或缺的一環。

延伸閱讀

[腦部腫瘤] 治療低惡性度腦瘤 (Low-grade glioma) 中，放射線合併化學治療可增加整體存活 (RTOG 98-02)

參考資料

Baumert et al. Temozolomide chemotherapy versus radiotherapy in high-risk low-grade glioma (EORTC 22033-26033): a randomised, open-label, phase 3 intergroup study. Lancet Oncol. 2016 Sep 26.

Reijneveld et al. Health-related quality of life in patients with high-risk low-grade glioma (EORTC 22033-26033): a randomised, open-label, phase 3 intergroup study. Lancet Oncol. 2016 Sep 26.