2016年4月6日 星期三

[消化道腫瘤] 胰臟癌術後化放療,是否戰術正確戰略錯誤?

根據國健局調查報告,2012年全國胰臟癌發生個案占全癌症1.96% (1893人),但是,因為胰臟癌死亡個案卻高達全癌症的3.73% (1629人)。可以發現胰臟癌雖然人數不多,可是死亡率卻相當高,且多在前一兩年即死亡。幾個國外大型研究也顯示,胰臟癌五年的存活率目前約略落在兩成左右(19-22.5%) [CONKO001、ESPAC-1、EORTC 40891、GITSG 91-73]。

現行療法


由於胰臟位於身體腹部最中心的位置,這造就了這種疾病在診斷上、治療上的困難度。基本上,能不能開刀或者能否開乾淨將會是這個癌症的最大勝負關鍵,而這邊開刀的難度之高,我想會是每個一般外科醫師的夢魘及大魔王。根據研究顯示,胰臟癌大約只有10-15%可以順利乾淨的開下來,然而這些病患卻仍有50-90%可能會復發。於是乎,一些希望能夠減少復發的輔助性療法就誕生了。

根據美國 NCCN guideline中對於開完刀的胰臟癌病人有幾個建議選項:臨床試驗、術後化放療 (ACRT)、術後化療 (ACT),其中最為建議的是臨床試驗。當然,臨床試驗並不一定會比ACRT或者ACT好,只是在過去研究中ACRT跟ACT的能力大家有基本的了解,臨床試驗則是提供一條還未開發的路。

然而,若是比較ACRT跟ACT的話,孰優孰劣?

回顧性分析


Dr. Alexander A Parikh於2015年底於Southern Surgical Association的年會中報告並在今年初的J Am Coll Surg (2014 IF=5.12)中發表一篇回顧性分析1130位胰臟癌(adenocarcinoma)病患在8個醫學中心治療的狀況。

作者將這些病患分為三大族群: 只有開刀(OP)、開刀+術後化療(ACT)、開刀+術後化放療(ACRT)。若是轉移、R2 resection(開完仍有肉眼可見腫瘤)、開完90天內死亡、有做術前治療等都會被排除掉。

整體來說,若是腫瘤分期較高、venous resection、blood transfusion、住院長、LN positive、Margin positive的病人存活(OS)會比較差,若是術前有做stent去引流的話則是會比較好。

毫無意外的,我們發現ACT這組病人的局部控制(LRC; HR=0.59)、遠端轉移控制(DRFS; HR=0.74)、總存活率(OS; HR=0.71)都比單純開刀好。然而,我們卻發現ACRT僅在局部控制(LRC; HR=0.51)有幫助,在遠端轉移或者總存活率上都沒有比單純開刀好。

此外,在局部控制方面,不管病患淋巴結如何(LN+/-),ACRT皆能做出貢獻,ACT則僅對LN-positive的有用。但是若是分析surgical margin的話,令人意外的是針對margin negative組ACT或ACRT都有幫助,而margin positive則全都沒有幫助。

戰術正確戰略錯誤


當然,這篇是回顧性分析,有許多缺點(放療劑量/方法、化療配方…等)。不過,研究發現,這些病人有22%局部復發,但是卻高達41%有遠端轉移,這些數據趨勢也跟其他研究類似。所以,這群病人的決勝點似乎落在遠端轉移,而ACRT這個療法或許在戰術上是沒有問題的,但是常常化放療中的化療僅僅是放療增強劑,無法達到抑制遠端腫瘤的效果。

雖然,經過這篇文章後ACRT的角色似乎落於下風,然而,光這樣依舊沒辦法完全回答做ACRT是否比ACT更有意義。RTOG 4808 在研究 Gemzar ± Tarceva  Same C/T ± radiation,或許等這研究出來之後,ACRT與ACT的爭論會有一個比較明確的結果。

參考資料

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