RAPID Study 源起
在人類對抗癌症的戰爭史中,血液癌症可以說是人類第一場獲勝的交戰。化學治療與放射治療對於淋巴癌非常有效,將這些原本會死於癌症的生命,從死神手中搶過來。然而我們慢慢發現,活下來的倖存者身上,當初治療造成的痕跡仍然沒有被磨滅。不論是化學治療或放射治療都有長期的副作用:化療造成神經病變與造血功能的傷害;放射治療造成長期心血管疾病以及肺部疾病的盛行率上升,並有次發癌症的考量。
因此,大家努力找出能夠減少治療副作用,又能夠有效控制疾病的方法。正子攝影(Positron emission tomography, PET)發明之後,在血液疾病的治療上扮演了重要的角色。PET 作為治療結束的評估 (Post-therapy response evaluation) ,預測之後的 PFS 以及 OS 相當優秀。因此大家就想:經過比較簡短的治療之後,若能用 PET 挑選出反應良好的病人,是不是能夠減少後續的治療?這個想法後來就成為 RAPID Study 的來源。
RAPID Study 設計
在 RAPID 中的病人皆為 18-75 歲的 Stage IA-IIA Classical Hodgkin Lymphoma。接受 ABVD x 3 之後,以 PET 作療效評估;如果 PET(-),則隨機分配至 IFRT (Involved-field RT) 或不接受後續治療。Primary endpoint 為 3-yr PFS,若差距不超過 10% 則證實為 non-inferior。在2007的全球大會,與會代表們共同決議把 non-inferior margin 降到7%。世事難料,最後也就因為這樣,讓臨床試驗的結果超過了non-inferior margin,變成一個 negative trial。
這個研究最後收錄了420個 PET(-) 的病人。最後的 3-yr PFS ,標準治療組(CT+RT)是94.6%,而試驗組(CT)是90.8%。如前所述,試驗組的95%信賴區間為(-8.8, 1.3),超過了設定的non-inferior margin。
我們該如何解讀這個結果?
以研究的設計而言,研究者希望能夠證實在這群病人當中,可以跳過放射治療。很不幸的,這篇研究並不能支持這個結果。但我們若仔細探究其存活率,可以發現只接受了ABVD x 3治療(沒有放射治療)的病人,他們的三年PFS高達90.8%。而發現復發的10%,仍有二線的化療藥物可以使用。
對於接受ABVD x 3而後PET(-)的病人,20個有18個因此而痊癒;加上放射治療,可以把痊癒率提升到19個人。換句話說,以20個人都接受放射治療的代價,交換多治好一個人。這樣的代價是否值得?醫師必須好好與病人(及家屬)討論當中的利弊得失。
病人的聲音
很有趣的,有一位醫師投書NEJM發表他的意見。這位醫師表示他50年前也是HL的病人,當時要他認知活那麼久並體驗副作用是難以想像的事。他以病人的角度,認為大部分人應該會毫無遲疑地選擇增加治癒率,而無暇顧及許久以後不見得會發生的副作用。參考資料:
Radford J et al. Results of a trial of PET-directed therapy for early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1598-607.
Longo DL et al. Controversies in the treatment of early-stage Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1667-9.
Castellino AM. Can CT Alone Cure Early-Stage Hodgkin's Lymphoma? Medscape Medical News. April 22, 2015.
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