[頭頸腫瘤] 針對 HPV+ 口咽癌降低治療強度，可行嗎？

近年來，歐美國家發現 HPV+ 之口咽癌有上升之趨勢。此類癌症與一般的口咽癌發展迥異，大多在不抽菸不喝酒之女性，且對於放射併化學治療之反應良好，預後也相當理想。在 NEJM 的報告中，HPV+ 與 HPV- 的病人其 3-yr OS 分別為 82.4% 與 57.1%，相去甚遠。

因為治療效果相當好，因此有人想到是否可以用毒性較小的方式來做治療。若降低放射線的劑量，又能有相同之控制效果，那麼就可以降低治療對病人的副作用。然而，給予病人較低強度的治療，亦有可能造成腫瘤的控制率下降。在HPV+ 口咽癌盛行之北美地區，就進行了這樣的臨床試驗。

此試驗為一個 Phase II 試驗，收錄 T0-3N0-2cM0 之口咽癌，並且特別挑選輕微或沒有抽菸習慣之病人。病人之腫瘤必須有 HPV 或 p16(+)，方可進入本試驗。

試驗之病人接受總劑量 60 Gy 之治療，合併 Weekly cisplatin (30 mg/m2)。Primary endpoint 為治療結束後之 pathological Complete Response (pCR) 比例；其他 endpoint 包括毒性、病人自訴毒性、及吞嚥試驗。在治療結束之後，病人應接受原發部位之切片，以及選擇性頸部廓清術，以確定 pCR 比例。

最後本試驗收錄了 45 位病人，其中 43 位接受了預定的手術，證實 pCR 之比例高達 86%。在毒性方面，Gr. 3/4 之 dysphagia 有 39%，mucositis 有 34%，nausea 有 18%；病人自訴之毒性不意外地皆比醫師評估來得高，有 75% 認為有嚴重之口乾現象 (醫師評估為 2%)。

過去的資料中，HPV+ 口咽癌接受 70 Gy 與每三週 cisplatin 100 mg/m2 之治療，其三年局部控制率約為 87%。因此可以合理推斷，其局部 pCR 也是接近這個數字。也就是說，藉由這個試驗，我們認為採用 60 Gy 與減量的 cisplatin，其效果與 70 Gy 與標準劑量 cisplatin 相仿。在這個族群中，減少劑量是一個未來有潛力的策略。

參考資料：

Chera et al. Phase 2 Trial of De-intensified Chemoradiation Therapy for Favorable-Risk Human Papillomavirus–Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Dec 1;93(5):976-85.

Yom et al. Dose De-escalation in Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Cancer: First Tracks on Powder. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Dec 1;93(5):986-8.