[胸腔腫瘤] Meta-analysis：晚期小細胞肺癌應加上胸腔放射治療

在所有的肺癌中，小細胞肺癌 (Small cell lung cancer) 是預後相當不好的一種。病人經常有十分巨大的縱膈腔淋巴結，甚至嚴重到造成氣管或是 SVC 的壓迫。這些小細胞肺癌的腫瘤與淋巴結對化學治療以及放射治療的反應都十分迅速，巨大的淋巴結常常可以瞬間體積減半。然而好景不常，腫瘤細胞很快就會再度長大，而後兵敗如山倒，存活率相當不理想。

在早期 (Limited stage) 小細胞肺癌中，化療合併 BID 的放射治療是目前的建議療法。但在目前的治療指引中，對晚期 (Extensive stage) 小細胞肺癌，並沒有明確指出放射線治療的角色。上次我們介紹了在 Lancet 刊登之隨機臨床試驗，認為在晚期小細胞肺癌病人加上胸腔放射治療，對於提升存活率有顯著效果。

最近有學者針對這個題目，提出了文獻探討及 meta-analysis 的結果。只不過，經過仔細的文獻搜尋之後，他們認為在這個題目上只有兩篇符合搜尋的條件(還包含上次介紹的那篇)。不過在資料稀少的情況下，綜合分析結果更加可貴。研究者將兩篇的資料綜合，得到此 meta-analysis 的結果。

研究者發現，在整體存活方面，胸腔放射治療有助增加整體存活，且達統計顯著性。這是值得注意的成果，因為兩個試驗各自並無統計顯著性，可能與個案數太少有關。在 Progression-free survival (PFS) 方面，綜合分析也認為胸腔放射治療有所助益。異質性分析認為此兩試驗得到的結果相當類似。

根據此篇研究，對於化療有反應的晚期小細胞肺癌病人，我們可以考慮建議胸腔之放射治療 (當然，還有預防性的腦部照射)。然而，最適當之劑量、目標、與分次，還有待未來研究。

延伸閱讀

[胸腔腫瘤] 晚期小細胞肺癌，加上放射治療有助存活！

參考資料

Palma et al. Thoracic Radiotherapy for Extensive Stage Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis. Clin Lung Cancer. 2015 Oct 1.

[頭頸腫瘤] 針對 HPV+ 口咽癌降低治療強度，可行嗎？

近年來，歐美國家發現 HPV+ 之口咽癌有上升之趨勢。此類癌症與一般的口咽癌發展迥異，大多在不抽菸不喝酒之女性，且對於放射併化學治療之反應良好，預後也相當理想。在 NEJM 的報告中，HPV+ 與 HPV- 的病人其 3-yr OS 分別為 82.4% 與 57.1%，相去甚遠。

因為治療效果相當好，因此有人想到是否可以用毒性較小的方式來做治療。若降低放射線的劑量，又能有相同之控制效果，那麼就可以降低治療對病人的副作用。然而，給予病人較低強度的治療，亦有可能造成腫瘤的控制率下降。在HPV+ 口咽癌盛行之北美地區，就進行了這樣的臨床試驗。

此試驗為一個 Phase II 試驗，收錄 T0-3N0-2cM0 之口咽癌，並且特別挑選輕微或沒有抽菸習慣之病人。病人之腫瘤必須有 HPV 或 p16(+)，方可進入本試驗。

試驗之病人接受總劑量 60 Gy 之治療，合併 Weekly cisplatin (30 mg/m2)。Primary endpoint 為治療結束後之 pathological Complete Response (pCR) 比例；其他 endpoint 包括毒性、病人自訴毒性、及吞嚥試驗。在治療結束之後，病人應接受原發部位之切片，以及選擇性頸部廓清術，以確定 pCR 比例。

最後本試驗收錄了 45 位病人，其中 43 位接受了預定的手術，證實 pCR 之比例高達 86%。在毒性方面，Gr. 3/4 之 dysphagia 有 39%，mucositis 有 34%，nausea 有 18%；病人自訴之毒性不意外地皆比醫師評估來得高，有 75% 認為有嚴重之口乾現象 (醫師評估為 2%)。

過去的資料中，HPV+ 口咽癌接受 70 Gy 與每三週 cisplatin 100 mg/m2 之治療，其三年局部控制率約為 87%。因此可以合理推斷，其局部 pCR 也是接近這個數字。也就是說，藉由這個試驗，我們認為採用 60 Gy 與減量的 cisplatin，其效果與 70 Gy 與標準劑量 cisplatin 相仿。在這個族群中，減少劑量是一個未來有潛力的策略。

參考資料：

Chera et al. Phase 2 Trial of De-intensified Chemoradiation Therapy for Favorable-Risk Human Papillomavirus–Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Dec 1;93(5):976-85.

Yom et al. Dose De-escalation in Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Cancer: First Tracks on Powder. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Dec 1;93(5):986-8.

[胸腔腫瘤] 以射頻腫瘤燒灼 (RFA) 對付早期肺癌

身為放腫醫師，除了放射治療外，也要稍微了解其他的治療方法。對於早期肺癌，開刀切除一直是主流做法。使用 SBRT 取代手術，目前的證據仍稍嫌薄弱。但在不適合開刀 (Medically inoperable，年紀太大、共病症太多、肺功能太差) 之病人身上，SBRT 是一個相當合理的選項。除了 SBRT 以外，也有研究使用其他的局部治療， 包括射頻腫瘤燒灼 (Radiofrequency ablation, RFA)、冷凍治療 (Cryotherapy) 等。

ACOZOG Z4033 是一個 Single-arm 的臨床試驗，針對無法開刀手術之 Stage IA (T < 3 cm) 肺癌病人，以 RFA 的方式治療。進入試驗之前，病人必須接受 FDG PET 與肺功能測試。FEV1 或是 DLCO 較差的病人，才准許收錄至此試驗；而所有 PET 上懷疑之淋巴結，則都必須經過切片證實陰性。

最後，試驗共收集了54位病人，其中有50位依照標準完成了 RFA。其一年之存活率為 86.3%，而兩年之存活率為 69.8%。在復發之病人之中，絕大部分病人皆復發在原發腫瘤處。

這份研究證實了針對不適合開刀之早期肺癌患者，使用 RFA 治療是一個可行之選項，且其腫瘤控制效果與 SBRT 相仿。對病人而言，RFA 仍然算是一個侵入性的治療，其心理障礙可能較難克服，但仍不失為一個有效的治療策略。

參考資料：

Dupuy et al. Radiofrequency ablation of stage IA non–small cell lung cancer in medically inoperable patients: Results from the American College of Surgeons Oncology Group Z4033 (Alliance) trial. Cancer. 2015 Oct 1;121(19):3491-8.

Niu et al. Cryosurgery for lung cancer. Journal of Thoracic Disease. 2012;4(4):408-419.