2017年3月7日 星期二

[安寧照護] 放射治療骨骼轉移:一次治療,十天見效

放射治療有效減緩骨骼轉移造成之疼痛


針對癌症骨骼轉移,放射線是相當有效的治療。在 2016 骨骼轉移放射治療實證指引 (ASTRO Evidence-Based Guideline of Palliative Radiotherapy for Bone Metastases) 這篇文章中,我們在文獻中確認了放射治療的效果。值得注意的是,單次的放射治療與傳統分次的放射治療,其效果是不分上下的!

放射治療何時會發揮效果?


由於這些遠端轉移的病人,有時剩下的壽命並不長,如何在珍貴的生命末端避免持續出入醫院、並維持良好的生活品質,便是相當重要的考量。若放射治療發揮效果的速度過慢,來不及緩解疼痛,病人就已經死亡,就不是理想的緩和治療。

但值得慶幸的是,其實放射治療的效果發揮得相當迅速!

加拿大的學者在這篇研究中,統計了因骨骼轉移接受緩和放射治療的患者之疼痛緩解與生活品質分數。病人接受單次 8 Gy 的照射後:

  • 於治療後 10 天時,已有 40% 的病人疼痛有所改善
  • 疼痛改善之病人,生活品質也隨之上升
  • 於治療後 42 天時,亦有約 40% 的病人疼痛有所改善


放射治療可以迅速緩解骨骼轉移疼痛


根據此篇研究的結果,作者建議所有疼痛之骨骼轉移病人皆可接受緩和放射治療。即便病人預後相對不佳,但只要存活時間大於十天,放射治療就有機會幫助疼痛緩解及提升生活品質。

此試驗的設計是單次 8 Gy 的照射。在台灣,這樣的設計過去較少被使用。使用較長的分次療程 (如 30 Gy/10 fx),是否能夠一樣迅速達成疼痛緩解?或是止痛的效果能夠更維持久?還有待未來的研究。不過健保給付確定比較高。

值得一提的是,未來類似的研究,應考慮以 10 天的疼痛緩解 (相較一兩個月的疼痛緩解) 做為觀察重點,因為這些病人餘下的生命,每天都很寶貴!

延伸閱讀


[轉移性腫瘤] 2016 骨骼轉移放射治療實證指引 (ASTRO Evidence-Based Guideline of Palliative Radiotherapy for Bone Metastases)
[轉移性腫瘤] 治療骨轉移前,使用類固醇預防疼痛發作 (Pain flare)

參考資料


McDonald et al. Effect of Radiotherapy on Painful Bone Metastases: A Secondary Analysis of the NCIC Clinical Trials Group Symptom Control Trial SC.23. JAMA Oncol. 2017 Feb 9.

Thomas et al. Single-Fraction Radiotherapy and Early Subjective Improvement in Pain. JAMA Oncol. 2017 Feb 9.

2017年2月14日 星期二

[頭頸腫瘤] 副交感神經促進劑,改善放射治療導致的口乾

頭頸部放射治療常見的副作用:口乾


在接受放射治療的頭頸部病人當中,其中一個最常見的副作用就是唾液減少。雖然近代使用 IMRT 之後,已有大幅度的改善,但仍未能完全避免這方面的副作用。

唾液的減少除了病人主觀的不舒服外,也實際上對病人的後續照顧有所影響。一來由於食物較乾,增加吞嚥進食的難度,限制病人營養的攝取;再者,也會增加蛀牙發生的機會。

副交感神經促進劑


過期其實有相當多的研究探討如何在處理放射線引起的口乾,希望找出有效的藥物治療。

副交感神經促進劑 (Parasympathomimetic / Cholinergic Agents) 藉由刺激剩餘的唾液腺加速分泌,來減少口乾的情況。這類藥物當中,大家較為熟悉的就是 Pilocarpine,目前健保亦給付接受頭頸部癌放射線治療造成的口乾。

雖然大家多少都有聽過這個藥物,但臨床卻未必每個病人都會使用。不論醫師或病人,似乎都覺得藥物的效果不明顯,而且有時會伴隨較為惱人的副作用。

副交感神經促進劑的使用,是否有實證基礎?


那麼在研究中,這類藥物是否有實證基礎,能夠改善放射治療導致的口乾呢?針對這個題目,早在 2007 年已出版了一篇 Cochrane review,並在 2015 年發表更新,一起來看看吧!

文獻搜尋後,其實只有三篇研究屬於較可信的隨機臨床試驗,病人數總計三百人;這三篇研究的藥物都是 Pilocarpine。

從報告看來,有反應的病人約佔 42-51%,反應所需時間可能長達 12 週。然而,副作用發生的比率頗高,也是導致病人不願繼續服用的主因 (使用 5 mg TID 的病人,高達 6-15% 不願意繼續服藥)。值得一提的是,提高劑量無法增加有反應的人數,但會增加副作用的人數。

由於研究的樣本數過少,故無法進行 meta-analysis。

還有其他的方法嗎?


另一篇 Systemic review,則是企圖將所有其他可以改善口乾的方法一網打盡,包括:
  • 人工唾液 (saliva substitutes/mouthcare systems)
  • 加溫加濕 (hyperthermic humidification)
  • 針灸 (acupuncture)
  • 經皮電流刺激 (transcutaneous electrical nerve stimulation)
  • 雷射 (low-level laser therapy)
  • 草藥 (herbal medicine)

然而,除了 Pilocarpine 與 Cevimeline 這兩種副交感神經促進劑外,其他的方法都沒有足夠的證據可以支持。

副交感神經促進劑仍是最佳選擇


總結來說,雖然副交感神經促進劑的效果不算太好,副作用也多,但仍是目前處理放射治療口乾的第一選擇。這顆藥物在症狀處理的藥物當中,其實算得上是高價藥物,開立時記得要詳細記載病人之症狀與改善情形,以免被核刪時欲哭無淚!

延伸閱讀


[頭頸腫瘤] 使用 Bethanechol 預防放射線治療導致之口乾症狀

參考資料


Davies et al. Parasympathomimetic drugs for the treatment of salivary gland dysfunction due to radiotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Oct 5;(10):CD003782.

Mercadante et al. Interventions for the management of radiotherapy-induced xerostomia and hyposalivation: A systematic review and meta-analysis. Oral Oncology. 2017 Mar;66:64-74.

2017年1月23日 星期一

[流行病學] 放眼世界:放射腫瘤在俄羅斯

Image: adapted from Nicolas Raymond (CC BY 3.0)

俄羅斯悠久的科學傳統


講到俄羅斯,大家會想到什麼?冷戰、伏特加、還有最像電影中黑道老大的總理?平心而論,俄羅斯在近代物理與醫學上,其實是時代的先驅!

二十世紀的俄羅斯相當注重基礎科學的發展,也培育了許多科學家,例如建立元素週期表的門得列夫。俄羅斯更是率先將抵達太空、並將人類送上太空的國家。

蘇聯時期的衰退,也無可避免的影響了科學界,冷戰時期之後的俄羅斯已不如先前強大。然而,俄羅斯人民仍然具有堅強的基礎背景、堅忍不拔的精神,並且以母國的光輝為傲。

百年的放射腫瘤史


早至 1910 年,俄羅斯便已經設置了第一個放射治療中心。忠於俄羅斯發展基礎科學的傳統,建立起堅強的輻射生物基礎科學陣容。然而,兩次的世界大戰阻礙了進一步的發展,許多學者到美國或西歐尋求庇護,大大地影響了下一代的輻射生物學家。

近代的俄羅斯在應用科學的發展取得了相當驚人的成就,在粒子加速器的發展上,可說是與西歐並駕齊驅。俄羅斯在 1960 年已發展出電子加速器 (Betatron)、並在 1970 年發展出直線加速器。至 1990 年時,質子治療的人數已累積屆 5000 人次。

然而,隨著蘇聯的解體,科技發展的腳步也隨之暫緩。

現今俄羅斯的放射治療


俄羅斯的平均壽命在過去 15 年內逐步改善,目前達到男性 65.6 年、女性 77.2 年。然而,癌症的致死率比起已開發國家有相當大的差距:癌症死亡與癌症診斷的比率 (mortality-to-incidence) 為 0.72,比起美國為 0.36,顯示癌症治療的成熟度仍有進步空間。其原因包括分配於健康照護的國家資源較少、幅員廣大,以及舉國上下的抽菸、喝酒習慣等。

俄羅斯目前有 125 個放射腫瘤治療院所,配置有 308 台遠隔治療機與 126 台近接治療機。值得一提的是,由於發展的年代早,因此只有 44% 的遠隔治療機是直線加速器。

以人口的比例而言,每百萬人口擁有 2.13 台遠隔治療機、及 7.3 位放射腫瘤科醫師。相較於歐洲整體的每百萬人口 5.54 台與 12.8 位醫師,有相當顯著的差距。


Table 1. Likhacheva et al. 


展望未來


雖然在蘇聯解體後,科學發展的腳步稍有受阻,但俄羅斯人本著堅實的科學家精神迎頭趕上、急起直追。因為有豐富的質子治療經驗,因此也與 Ion Beam Applications (IBA)、Varian 等大廠合作進行質子系統的開發。CERN 也決議由俄羅斯的科學家領軍,將 LHC 的下一代粒子對撞機建置在西伯利亞的 Novosibirsk

俄國文學中的放射腫瘤


除了科學以外,俄國文學也相當著名於世。在諾貝爾文學獎得主索忍尼辛名作《癌症病房》當中,唐索娃醫師 (Dr. Dontsova) 就是以放射線搭配荷爾蒙治療病人。

書中亦描述了醫師與護理師面對湧入的病人,卻沒有足夠的人力與設備;仗著有共產黨身分的「長官」對其他人頤指氣使;埋首在病人的文書作業中,無法找到時間完成論文的主治醫師...

即便放射治療技術以意想不到的速度進步,人類文明的發展卻無法企及。五十年後,我們依然在半世紀前的俄語小說,找到自己的影子。或許,這就是文學的魅力吧!

延伸閱讀


[流行病學] 放眼世界:放射腫瘤在日本

參考資料


Likhacheva et al. The Red Beam: Past, Present, and Future of Radiation Oncology in Russia. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Feb 1;97(2):220-224.